如果将西班牙视为一个，从菲律宾群岛到伊比利亚半岛，横跨太平洋、大西洋的庞大帝国，巴拿马就是这个帝国的地理中心。事实上，即使单从经营新大陆的需求来说，巴拿马也同样是西属美洲的地缘中心。公元1492年，意大利人哥伦布代表西班牙发现了，被他认为是印度的美洲大陆。此后哥伦布又针对这一发现进行了三次探索之旅，足迹遍布整个加勒比海地区。基于这一发现所建立的“新西班牙总督区”殖民地，范围覆盖加勒比海及墨西湾周边地区。核心地区包括：以种植经济为主的加勒比海诸岛、阿兹台克文明所处的墨西哥高原、以及玛雅文明所覆盖的尤卡坦半岛等区域。

在哥伦布的最后一次美洲之旅中，以巴拿马为代表的南、北美大陆的连接部分—“中美洲地峡”进入了他的视线。随着探索的深入，西班牙人发现穿越这条地峡很快就能够抵达大陆的另一面。由于“中美洲地峡”的最窄部分，正位于今天巴拿马运河的附近（在此两洋间的直接距离仅有50公里）。巴拿马地峡成为了西班牙人在中美洲地峡的经营重心，以及探索美洲西海岸的出发点。这一发现，在地缘政治层面导致了一系列后果，包括400年后巴拿马运河的开挖。在当时，巴拿马的存在，为西班牙带来的最直接收获，则是对印加帝国的征服。

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