井上家，昔日安芸国的强大豪族之一，其势力和当时的毛利家不分上下，不过后来，被毛利元就的父亲毛利弘元击败并降服，成为了毛利家的家臣。

而到了毛利元就的时代，因为井上家家督井上元兼在毛利家内乱时选择支持毛利元就，同时又凭借出色的财政能力不断扩大着家中的影响力和势力，再加上他越来越不把毛利元就放在眼里的态度，最终引来了毛利元就的杀意。

于是在1550年，整个井上一族，除了井上元兼的父亲井上光兼因为年事已高得到了赦免，以及对毛利元就忠心耿耿的井上元兼叔父井上光俊一族之外，其他人全部被处死，甚至井上光兼的本领也得到了保全。而毛利元就也顺手理由这件事情，要求福原贞俊以下家中武士二百三十八名递交血书，发誓效忠。

虽然井上家还有井上光俊保留的分家，但从此以后，整个井上家就在也没能走入毛利家的权利层内。

据说，毛利元就之所以将井上家灭族，除了井上元兼那跋扈的态度之外，也有报昔日之仇的嫌疑。

在毛利元就父亲毛利弘元将家督之位让给了嫡长子毛利兴元后，就带着幼小的毛利元就搬到了猿挂城。而在毛利弘元病死后，再加上早先时间毛利元就的生母也病逝，最终让毛利元就继承了猿挂城三百贯的领地。

但在1507年，近畿的霸主细川政元被他的儿子们暗杀，从而导致京都大乱。当时的大内家家督大内义兴见有机可乘，立刻簇拥着投靠自己的将军足利义材出兵上洛。而这时，毛利兴元也以大内家家臣的身份随军出征。

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