尽管以上措施对帝国的确立起了至关重要的作用，但亚历山大留下的对世界历史意义最大的决策却并非这些。为了维持已有统治和继续扩张，亚历山大在帝国各地建立了一系列的亚历山大城，其中最早和最西的一座是至今依然存在的埃及亚历山大城，而最遥远的则处在今中亚塔吉克斯坦国境内。这些城市一开始只是作为军队补给站点的形式而建立，但随着其的定型与发展，它们逐渐成为了希腊文化东传至亚洲大陆西部各地的桥头堡，伴随远征军而来的希腊优秀的诗人、乐师、哲学家、数学家、地理学家、测量学家们在一路上不断收集当地资料并与各地最优秀的人才进行了切磋交流，而在这过程中博大精深的希腊文明受到了各地的钦佩与学习，于是先进的文化逐渐征服了落后的，整个亚历山大帝国内部都开始出现集体希腊化的倾向。

但这些成功都没有亚历山大满意。

自公元前330年起，灭亡了波斯的亚历山大又挥师北上，在中亚地区打了3年；前327年，亚历山大又挥师南下，进入了印度西北部地区，同当地分散的土著居民战斗了1年，随后吞并了印度河流域。当他准备继续挥师南下，向雅利安人新新开发的恒河流域挺进时，他的部下们再也不能忍受了。自前334年从马其顿家乡出发以来，马其顿的军队已经出征近10年了；而托亚历山大的军事天才，马其顿士兵既幸运又不幸地在每场战争后都损失很小，这使得其中有不少老兵从头跟到尾地随着自己的陛下打了10年。死者是不会想家的，生者则是活得越久，就越是想念。在部下的一直反对下，亚历山大被迫宣布撤军，结束东征。公元前326年秋，马其顿军队沿印度河南下，然后分海陆两路向西返回，次年抵达巴比伦，自此这场人类历史上少见的残酷而伟大的探险活动也就到此结束了。

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